Gimusi: Pensilvanijos valstijoje.
Maria Bello studijavo teisę universitete ir tik dėl pramogos lankė aktorystės pamokas, suvaidino keletoje Brodvėjaus spektaklių.
Išpopuliarėjo 1996-aisiais, pakviesta į TV serialą "Ponas ir ponia Smitai" vaidinti šnipės ponios Smith.
Vėliau sekė vaidmuo populiariame seriale "Ligoninės priimamasis", po kurio aktorė kviečiama kurti svarbius vaidmenis didžiajame ekrane.
Du kartus nominuota "Auksiniam gaubliui" - 2003-aisiais už antraplanį vaidmenį filme "Pagauk savo sėkmę", 2005-aisiais - už geriausią moters vaidmenį filme "Smurto istorija".